J.-f. Brun

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Papers by J.-f. Brun

Extended physiological functions for erythrocyte deformability and aggregation beyond regulation of oxygen delivery?

Series on Biomechanics

An interpretative synthesis of all factors that have been shown to influence erythrocyte deformab... more An interpretative synthesis of all factors that have been shown to influence erythrocyte deformability and aggregation leads to postulate several regulatory axes in which blood rheology appears to be involved. One important regulatory loop involves 'viscoregulation' by erythropoietin, which governs the balance between red cell mass and blood fluidity and is a regulator of metabolism. Erythrocytes are also local regulators of water osmolality via the water-conducting channel aquaporin-1, so that when hyper or hypo-osmolality appears in a microvascular segment, red cell transit velocity decreases as a consequence of increased RBC rigidity, allowing this AQP1-driven exchange to completely restore iso-osmolality. Erythrocyte energy status is a major determinant of their rheologic properties, involving the release of ADP and ATP. Increasing values of glucose, cholesterol and triglycerides are associated with a decrease in red cell deformability while hormones regulating the flux of those substrates rather improve red cell rheology. Increase in circulating levels of GH and IGF1 are reported to be associated with moderately increased red cell rigidity and aggregation, while IGFBP1 may improve viscosity factors, modulating tissue supply of substrates needed for anabolism. An effect of sex hormones on red cell rheology may be involved in the regulation of fertility. Catecholamines also regulate during stress RBC rheology via α-and β-adrenergic receptors. This novel property of the red cell is thus another homeostatic loop involving red cell rheology.

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Peptides opioïdes endogènes et comportement alimentaire

P2-105 - Diagnostic tardif d’une maladie de MC Ardle (glycogénose de type V)

Annales d'Endocrinologie, 2006

P100 Relation paradoxale entre les apports protidiques journaliers et l’oxydation maximale des lipides à l’exercice

Nutrition Clinique et Métabolisme, 2013

Hemorheologic effects of a short-term ketogenetic diet

Clinical hemorheology and microcirculation, 1999

The interest of treating overweight is underlined by the increase in cardiovascular risk associat... more The interest of treating overweight is underlined by the increase in cardiovascular risk associated with obesity [1–3]. It is clear that even small degrees of weight loss are associated with improvements in lipid and carbohydrate homeostasis [4,5], as well as marked reduction in mortality [6]. However, some slimming procedures may induce deleterious effects on cardiovascular risk factors [7]. Recently, the use of protein-sparing diet procedures with very reduced carbohydrate quantities has been largely extended in the treatment of obese patients [8]. This procedure is based upon the concept that during carbohydrate starvation, the glucose requirements are met by gluconeogenesis while ketone bodies formation from fatty acids is enhanced, thus increasing lipid catabolism [9]. However, ketogenesis results in acidosis [10], a metabolic situation that has been reported to experimentally impair red cell deformability [11]. Whether commonly used ketogenetic diets modify blood rheology has not been, to our knowledge, reported. Therefore, we investigated the hemorheologic effects of a 3-day ketogenetic diet protocol.

[Insulin resistance: from clinical diagnosis to molecular genetics. Implications in diabetes mellitus]

Bulletin de l'Académie nationale de médecine, 1999

Insulin resistance is observed in several diseases such as non insulin dependent diabetes mellitu... more Insulin resistance is observed in several diseases such as non insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM) or polycystic ovarian syndrome (PCOS). To understand genetic determinism of this abnormality we have developed a multidisciplinary approach including selection of phenotypes with insulin resistance confirmed in vivo by minimal model of Bergman and characterization of cellular defects in insulin action on circulating erythrocytes and monocytes. Exploration of variability in candidate genes by direct sequencing in some genetic syndromes of severe insulin resistance and acanthosis nigricans (mainly the Type A syndrome) revealed mutations of the insulin receptor gene associated with major defects in insulin binding or kinase activity. In other rare genetic syndromes or patients affected by NIDDM or PCOS defects appear to be located at post-receptor level, where IRS (insulin receptor substrate) genes are the most attractive candidates. Prevalence of some allelic variants suggested a...

Rheological properties of fetal red cells with special reference to aggregability and disaggregability analyzed by light transmission and laser backscattering techniques

Clinical hemorheology and microcirculation, 2000

Blood viscosity factors and fetal erythrocyte aggregability were investigated with light transmis... more Blood viscosity factors and fetal erythrocyte aggregability were investigated with light transmission (Myrenne device) during a cross-sectional study of blood drawn in utero by cord venepunctures in 119 normal fetuses between 18 and 39 weeks gestation. There was a progressive increased blood viscosity at native hematocrit (p < 0.01) explained by a gradual increase in both hematocrit (from 33% to 40%, p < 0.05) and Dintenfass' 'Tk' RBC rigidity index (p < 0.05), while plasma viscosity remained constant at 1.18 +/- 0.01 mPa x s as well as the h/eta ratio (188.4 +/- 2.7 mPa(-1) x s(-1)). The RBC aggregation index 'M' remained almost equal to zero (mean value: 0.04 +/- 0.01) before 32 wk gestation and then increased (p < 0.05) until delivery. The upper physiological limit for this parameter before 32 wk (mean +/- 2 SD) is 0.18. The RBC aggregation index 'M1' remained constant during pregnancy at 2.98 +/- 0.26, i.e., the upper physiological limit f...

Substrats énergétiques oxydés durant un exercice à faible et haute intensité chez des cyclistes d'âge moyen entraı̂nés comparés à des sujets d'âge moyen sédentaires

Science & Sports, 2001

Objectif-L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet de l'entraînement sur l'utilisation d... more Objectif-L'objectif de cette étude était d'examiner l'effet de l'entraînement sur l'utilisation des substrats énergétiques en fonction de l'intensité d'exercice chez des sujets d'âge moyen. Méthode-Sept cyclistes entraînés âgés de 52,25 ± 1,7 ans et sept sujets sédentaires âgés de 52,3 ± 1,6 ans ont réalisé un exercice maximal standard ainsi que deux périodes d'exercices (1 h) après une nuit de jeûne. La première épreuve s'effectuait à une intensité située −15 % au-dessous du seuil ventilatoire et la deuxième +15 % au-dessus. L'oxydation des substrats était déterminée par calorimétrie indirecte. Résultats-L'oxydation des lipides des cyclistes entraînés était plus haute que celles des sujets sédentaires durant l'exercice à faible intensité, alors que pour l'exercice à haute intensité l'oxydation des glucides était plus importante chez les cyclistes entraînés. Le dosage des catécholamines plasmatiques montre une plus forte libération d'adrénaline chez les cyclistes entraînés que chez les sujets sédentaires au cours de l'exercice à haute intensité. Conclusion-Cette étude montre que l'entraînement en endurance chez les sujets d'âge moyen favorise l'utilisation des glucides lors d'un exercice à haute intensité, expliqué par une réponse adrénergique plus importante, mais facilite l'utilisation des lipides pour un exercice à plus faible intensité.  2001 Éditions scientifiques et médicales Elsevier SAS âge / catécholamines / crossover / entraînement / glucides / lipides Summary-Energetic substrate oxyded during low and high exercises intensities in middle-aged trained cyclists compared to middle-aged sedentary subjects. Aim-Examine the effect of training on the balance of energetic substrates according to exercise intensities in middle-aged subjects. Methods and results-Seven trained cyclists aged of 52.25 ± 1.7 years and seven sedentary subjects aged of of 52.3 ± 1.6 years performed two exercise periods (1 h) after a fasting night. The first test was performed at an intensity of ventilatory threshold and the second +15% above. Substrate oxidation was determined by

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Exercise-Induced Microalbuminuria and Circulating Anti-Insulin Antibodies in Type I Diabetics

Hormone and Metabolic Research, 1987

PO28 Effets chroniques de l’exercice ciblé au niveau d’oxydation maximale des lipides (LIPOXmax) sur le comportement alimentaire de sujets obèses sédentaires

Diabetes & Metabolism, 2013

Introduction L’exercice physique a un effet satietogene et un effet orexigene, ce dernier etant f... more Introduction L’exercice physique a un effet satietogene et un effet orexigene, ce dernier etant favorise par la depletion glycogenique et les exercices a haute intensite. Notre hypothese est que l’efficacite du reentrainement cible au niveau d’oxydation maximal des lipides (LIPOXmax) s’expliquerait par une modulation du comportement alimentaire. Patients et methodes L’effet chronique de 2 mois d’entrainement cible au LIPOXmax sur l’evolution de l’appetit mesuree a l’aide d’une echelle visuelle analogique (Hill et Blundell) est etudie chez 25 sujets en surpoids et obeses. Resultats Les sujets ont maigri: − 2,05 ± 0,8 kg p Conclusion L’entrainement au LIPOXmax des obeses augmente la satiete, diminue l’effet orexigene d’une seance, et diminue la consommation calorique et le grignotage correlativement a une diminution des pensees dirigees vers la nourriture, determinant une perte de poids. Ainsi l’effet amaigrissant du reentrainement au LIPOXmax s’expliquerait en partie par une augmentation de l’effet satietogene et une diminution de l’effet orexigene de l’exercice, entrainant une modification de la prise alimentaire.

Immunoreactive somatomedin C in children from Morocco: a biological marker of nutritional growth retardation ?

Biomedicine & Pharmacotherapy, 1989

-Somatomedin C (Sm-C) is supposed to be a sensitive marker of malnutrition. Its relationship to g... more -Somatomedin C (Sm-C) is supposed to be a sensitive marker of malnutrition. Its relationship to growth and protein intake was investigated in 47 Moroccan children. The children (mean age : 7.5 + 2 yr) had no endocrine abnormality. Anthropometric parameters were measured, together with blood levels of Sm.C and growth hormone (GH). Lower values of Sm-C were found in the following situat.ions : (a) growth retardation (more than-2 Sd, N=23; Sm-C=3.61+0.42 nmol/l vs. 13.38f1.52, PcO.02); (b) body weight less than 80% of expected weight for height (N= 8; Sm-C = 4.84+-0.97 vs. 10.33 f 1.19, P< 0.02); (c) boys with meat consumption less than 3 times per wk (N-15; Sm-C =4.03 f0.71 vs. 12.35 + 2.01, P<O.O02). Thus, lower values of Sm-C are found in association with weight insufficiency and lower protein intake. As has previously been assumed, serum Sm.C, which is regulated by nutrition, may be a sensitive tool in the assessment of nutritional status in developing countries such as Morocco. Furthermore, it could explain some cases of growth retardation in states of malnutrition. nutrition / growth retardation / somntomedin C Rhmi-La somatomidine C immunorkactive chez les enfants marocains, un marqueur biologique. La somatomddine C (Sm-C) semble ltre un marqueur sensible dans les &tats de malnutrition. Ses relations avec la croissance et l'apport prot&que ont Ptd Ptudikes chez 47 enfants du Maroc. Les enfants (rige moyen 7,522 ans) ne prhsentaient aucune maladie endocrinienne. Leurs don&es anthropomt+riques unt it6 mesurkes en m?me temps que les taux sanguins de Sm-C et d'hormone de croissance (GH). Des valeurs diminukes de Sm-C ont PtP retrouvkes dans les situations suivantes : (a) retard statural exkdant-2 Sd, N =23 : Sm-C=3.61f0.42 nmol/l vs 13.3821.52, P ~0.02); fb) poids corporel b moins de 80 % du poids id&al pour la taille correspondante (N =8 : Sm-C=4.03f0.97 vs. 10.33f1.19. P<O.O2); (c) chez les garcons, consommation de viande mains de 3 fois par semaine (N = 15 : Sm-C-4.84*0.71 vs. 12.3Sf2.01. P<O.O02). Des concentrations nettement abaisskes de Sm-C sent done retrouGes en cas de deY?cience pond&ale et d'apport protkique rt!duit. Comme on l'a de@ propost!, la Sm-C s&ique, refktant les apports nutritionnels. pourrait Etre un indicateur sensible de Mat nutritionnel dans les pays en voie de d&veloppement comme le Maroc. De plus, elle pourrait Pclairer la pathoginie de certains retards staturaux dans les situations de malnutrition.

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P1-149 - Le réentraînement à l’activité physique présente un rapport coût-efficacité favorable dans le diabète de type 2 : résultats d’une étude prospective

Annales d'Endocrinologie, 2006

Résultats : La concentration de RSG atteignait un pic à (moyenne ± SEM) 415 ± 96 μ g/L exactement... more Résultats : La concentration de RSG atteignait un pic à (moyenne ± SEM) 415 ± 96 μ g/L exactement au début du clamp. L'index de sensibilité à l'insuline a été significativement augmenté par la RSG : 12,0 ± 1,5 vs 8,5 ± 1,1 μ mol.m-2 .min-1 .pmol-1 .L (P < 0,01). Pour chaque phase, les AUCs du C-Peptide sont restées inchangées entre les deux périodes. La deuxième phase de l'insulinémie a été significativement diminuée sous RSG (13 066 ± 1 531 vs 16 316 ± 2 813 pmol.L-1 × 110 min, P < 0,05), sans modification de la première phase. La clairance de l'insuline était augmentée par la RSG (12,80 ± 1,34 vs 11,38 ± 1,33, P < 0,05). Conclusion : Une prise unique de RSG entraîne une augmentation immédiate de la sensibilité à l'insuline et de la clairance insulinique, sans effet sur l'insulinosecrétion. Les mécanismes impliqués dans ces effets restent à déterminer.

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P2-120 - Prévalence du syndrome métabolique chez le sujet BPCO

Annales d'Endocrinologie, 2006

Ann. Endocrinol. 516 cholesterol (T-chol) and low density lipoprotein (LDL)-chol levels were lowe... more Ann. Endocrinol. 516 cholesterol (T-chol) and low density lipoprotein (LDL)-chol levels were lower in the apo E3/2 group (T-Chol: 4.73±1.02mmol/l, LDL-C: 2.91±1.04mmol/l) than in the apo E3/3 group (T-Chol: 5.31±1.1mmol/l, LDL-C: 3.43±1.09mmol/l). Plasma Lp(a) levels were significantly correlated to LDL-chol levels in apo E3/2 group (R=0.59, p=0.05) and to HDL-chol levels in E4 group (R=-0.66, p=0.008). In conclusion, plasma levels of Lp(a) are not modulated by apo E polymorphism in our diabetic population. It seems that there is an effects of this polymorphism on the relationships between Lp(a) levels and other lipoprotein parameters.

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O57 Exploration de la glucorégulation par modélisation de la cinétique du C-peptide après charge orale en glucose chez des obèses ayant subi un bypass

Diabetes & Metabolism, 2013

lors de la différenciation adipocytaire et la fonction de cette perte sur le processus de différe... more lors de la différenciation adipocytaire et la fonction de cette perte sur le processus de différenciation adipocytaire. Résultats : Nous avons observé que la voie de signalisation de l'AMPK est concentrée au niveau du cil primaire et qu'elle semble jouer un rôle important en maintenant les hMSC dans un état indifférencié. Ainsi, le traitement de cellules par de la metformine ralentit la différenciation adipocytaire et permet le maintien du cil dans certaines cellules différenciées. La désacétylasse de la tubuline, HDAC6, semble aussi jouer un rôle important. En effet, l'expression de cette protéine augmente lors de la différenciation adipocytaire et son inhibition pharmacologique inhibe la différenciation en permettant le maintien du cil. Conclusion: L'ensemble de nos résultats suggère donc un lien entre différenciation adipocytaire et cil primaire. Notre but étant à terme de déterminer si certaines obésités pourraient être associées à un mauvais fonctionnement du cil primaire. O56 Le système endocannabinoïde participe aux altérations métaboliques du tissu adipeux lors du développement de l'obésité

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Carbohydrate Dependence During Hard-Intensity Exercise in Trained Cyclists in the Competitive Season: Importance of Training Status

International Journal of Sports Medicine, 2002

Stability over time of the level of maximal lipid oxidation during exercise

Science & Sports, 2014

ABSTRACT Introduction Le niveau maximal d’oxydation des lipides à l’exercice (LIPOXmax) est la pu... more ABSTRACT Introduction Le niveau maximal d’oxydation des lipides à l’exercice (LIPOXmax) est la puissance à laquelle le rapport d’utilisation oxydative lipides/glucides est maximal lors d’un exercice à plateau sur 45–60 minutes, minimisant le gaspillage de glucides. Il a été démontré que cette mesure est très reproductible d’un jour à l’autre dans des conditions standardisées, quoiqu’elle soit modifiable par de nombreuses situations physiologiques ou pathologiques. Il restait à évaluer la stabilité de ce paramètre sur de plus longues périodes. Matériels et méthodes Nous avons recherché cette stabilité sur une base de données personnelle de 1600 calorimétries d’effort incluant des patients qui ne modifiaient pas leur exercice ou leurs habitudes alimentaires, re-testés après un intervalle moyen de 30 mois. Les patients (n = 11) représentaient une grande variété d’âge (28–74 ans), d’indice de masse corporelle (de 22 à 46,7 kg/m2) et d’aptitude aérobie. Résultats Leur LIPOXmax variait entre 18 à 123 watts et leur débit maximal d’oxydation des lipides (DMOL) se situait entre 75 et 423 mg/min. On note une stabilité remarquable du LIPOXmax exprimé en puissance brute (r = 0,993, P &lt; 0,001 ; Bland Altman : différence moyenne −2,36, intervalle de confiance (IC) : [−3,33 à 8,06]. Le DMOL était moins reproductible au cours de ces longues périodes de temps (r = 0,694, P &lt; 0,02 ; différence moyenne 4, IC : [−53 à 61]). Conclusion Par conséquent, la puissance à laquelle l’oxydation des lipides est maximale au cours de l’exercice reste stable sur une période moyenne de 30 mois si les habitudes alimentaires et l’exercice ne sont pas modifiés.

Comparison of the Type of Substrate Oxidation During Exercise Between Pre and Post Pubertal Markedly Obese Boys

International Journal of Sports Medicine, 2006

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The Effects of Exercise Training Intensification on Glucose Disposal in Elite Cyclists

International Journal of Sports Medicine, 2000

To assess the effect of training on glucose disposal, we performed a longitudinal study of 11 eli... more To assess the effect of training on glucose disposal, we performed a longitudinal study of 11 elite cyclists before and after 4 months of intensive training compared to 11 sedentary subjects. Insulin sensitivity (SI) and glucose effectiveness (Sg) were measured using Bergman&#39;s minimal model. Sg includes basal insulin effectiveness (BIE) and a parameter termed glucose effectiveness at zero insulin (GEZI). After overnight fasting glucose was administered intravenously (0.5 g x kg(-1), 30% solution given over 3 min), and insulin (0.02 U x kg(-1), 1 -2U) was injected immediately after 19 min. Sg, SI and BIE, were significantly higher in elite cyclists both before and after training than in sedentary subjects (P &lt; 0.01). However, the non-insulin-dependent component of Sg (GEZI) was higher only after the intensive training in the cyclists (3.31 +/- 0.67% x min(-1)) than in sedentary subjects (1.7 +/- 0.2% x min(-1), P &lt; 0.02). We conclude that insulin sensitivity (SI) and glucose effectiveness (Sg) are higher in elite cyclists than in sedentary subjects and that these high and almost optimal values are not further improved by additional training. However, the improvement in GEZI, as reflected by the difference between post-training GEZI and sedentary control values, raises the possibility of an increase of the non-insulin-mediated mobilization of glucose transporters.

Adaptations métaboliques et hormonales et activité sportive

Science & Sports, 1997

Service d'exploration physiologique des hormones et des metabolismes, h6pital Lapeyronie, 371. av... more

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Le réentraînement à l’activité physique dans le diabète de type 2 réduit les dépenses de santé : résultats d’une étude prospective

Science & Sports, 2008

ABSTRACT AimsThis trial was undertaken in order to evaluate the effects of endurance training on ... more

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